Romy y Michele sigue la historia de dos amigas inseparables que deciden reencontrarse con antiguos compañeros de escuela mientras intentan demostrar que sus vidas son exitosas y emocionantes. Entre situaciones divertidas, malentendidos y momentos inesperados, ambas descubrirán el verdadero valor de la amistad y la autenticidad. La película combina comedia y drama.